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Petites Protéines G : Structures, Régulation et Inhibition

 

Petites Protéines G: Structures, régulation et inhibition

Responsable : Jacqueline Cherfils Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir. CV

 

Arf-GDP-BFA-ARNO

L’objectif de nos recherches est de comprendre les réactions moléculaires qui gouvernent les fonctions des petites GTPases des familles Arf, Rab et Rho dans le trafic cellulaire et la dynamique du cytosquelette chez les cellules normales et malades. Les mécanismes de régulation de ces protéines, qui sont des interrupteurs moléculaires ubiquitaires chez les eucaryotes, émergent actuellement comme des cibles thérapeutiques, en particulier dans les cancers. Nous étudions ces protéines au moyen d’une panoplie de méthodes de biochimie structurale et cellulaire, qui nous permettent de les observer à l’échelle des atomes, d’analyser leurs interactions avec d’autres protéines et avec les membranes, d’identifier leurs spécificités, et de décrypter leurs mécanismes de régulation. Nos résultats récents ont porté en particulier sur l’activation des petites GTPases de la famille Arf par des facteurs d’échange GDP/GTP impliqués dans les cancers et dans les infections, et sur leur inhibition par des petites molécules chimiques.

 

Voir nos recents highlights sur une toxine de pathogène qui détourne les fonctions d'une GTPase cellulaire (CNRS, Synchrotron SOLEIL) et sur les mécanismes de régulation des GTPases à l'interface membranaire (CNRS, PLoS Biology)

 

Savoir-faire

  • Protéines recombinantes : clonage, mutagenèse dirigée, production (E. coli et cellules d’insecte), chromatographie...
  • Biologie structurale : cristallisation, cristallographie, small angle X-ray scattering (SAXS), analyse structurale
  • Biochimie des interactions protéine-protéine et protéine-membrane
  • Mécanismes réactionnels, cinétiques, caractérisation d'inhibiteurs
  • Biologie cellulaire : cultures de cellules de mammifères, immunofluorescence, microscopie confocale

 

Financements

- Agence Nationale de la Recherche (ANR)

- Institut National du Cancer (INCa)

- Fondation pour la Recherche Médicale

 

- IFR115

 

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