Responsables : Christophe Le Clainche Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir. et Louis Renault Cette adresse email est protégée contre les robots des spammeurs, vous devez activer Javascript pour la voir.

ERC "FORCEFULACTIN" and MitoSys European projects: PI Marie-France Carlier

Actin polymerisation, actomyosin contractility and mechanosensitivity associated with cell-matrix adhesion : PI Christophe Le Clainche

Etude biochimique et structurale de la multifonctionnalité des domaines WH2 intrinsèquement déstructurés dans le remodelage du cytosquelette d’actine : PI Louis Renault

Biophysical regulation of actin assembly : PI Guillaume Romet-Lemonne

Nous cherchons à comprendre le mécanisme moléculaire et physique de production de force et de mouvement cellulaire par polymérisation dirigée des polymères du cytosquelette : filaments d’actine et microtubules, en réponse à la signalisation cellulaire. Ces processus motiles sont essentiels dans la migration des cellules et l’invasion tumorale, le développement embryonnaire, la réponse immunitaire, la plasticité synaptique, la réparation des tissus et la dissémination des pathogènes intracellulaires. Notre stratégie combine l’analyse biochimique du contrôle de l’auto-assemblage dissipatif de ces polymères par des protéines régulatrices, et une approche « bottom-up » biomimétique/biophysique : nous reconstituons des systèmes auto-organisés motiles autonomes, mimant ainsi la réalité cellulaire. Pour aborder ces problèmes à l’interface biologie-physique-chimie, notre équipe est interdisciplinaire et comprend biologistes moléculaires, biochimistes, structuralistes et biophysiciens.

Axes de recherche : Contrôle de l’assemblage vectoriel des filaments par les protéines interagissant avec l’actine ; contrôle de la nucléation et de l’assemblage processif des filaments par les machineries protéiques couplées aux voies de signalisation (protéines WASP-Arp2/3, formines, Spire/Eg6, IQGAP1) ; Mouvement de propulsion par polymérisation d’actine initiée à partir d’une particule solide ou d’un liposome géant fonctionnalisé ; mesures de la dynamique de filaments individuels ; mesure de la déformation des membranes par interaction avec un polymère actif ; reconstitution de l’assemblage des filaments dans les adhésions cellule-matrice ; mécanisme moléculaire de coordination du turnover de différents réseaux d’actine dans la migration cellulaire.

Méthodes et expertises : Expression (bactérienne et baculovirus) de protéines, purification à partir de tissus ; méthodes thermodynamiques et cinétique rapide (stopped-flow) des mécanismes d’interaction protéine-protéine et auto-assemblage ; cristallographie et analyse des structures ; spectrofluorimétrie et diffusion de la lumière; video-microscopie optique (contraste de phase, fluorescence, onde évanescente, pièges optiques, laser tracking) et analyse d’image ; fonctionnalisation de particules et de vésicules lipidiques ; mesures de force.